A codeína é bioativada a morfina, um forte agonista opioide, pela isoenzima CYP2D6. As propriedades analgésicas da codeína devem-se à sua conversão em morfina e em morfina-6-glucuronídeo. Consequentemente, a atividade da CYP2D6 é determinante para a eficácia e segurança da codeína. Os polimorfismos genéticos são a principal causa da variabilidade da CYP2D6 [18,19].

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Metabolizador ultrarrápido

Um indivíduo portador de mais de duas cópias de alelos funcionais que codificam para a CYP2D6 [19,20].

Nestes indivíduos a transformação da codeína em morfina ocorre a um ritmo mais rápido do que o normal, originando níveis mais altos de morfina em circulação. As quantidades elevadas de morfina podem resultar num efeito tóxico que se traduz em dificuldade respiratória [18,19].

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Metabolizador extensivo

Um indivíduo portador de dois alelos funcionais ou com função reduzida [19,20]. Nestes indivíduos a transformação de codeína em morfina é normal [18,19].

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Metabolizador intermédio

Um indivíduo portador de um alelo não funcional ou de um alelo com função reduzida [19,20]. Nestes indivíduos verifica-se uma redução da conversão de codeína em morfina [18,19].

 

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Metabolizador pobre

Um indivíduo portador de dois alelos não funcionais [19,20]. Nestes indivíduos verifica-se uma redução acentuada da formação de morfina após a administração de codeína, levando a um alívio insuficiente da dor [18,19].

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As guidelines recomendam que se deve evitar o uso de codeína tanto nos metabolizadores ultrarrápidos como nos metabolizadores pobres, respetivamente pelo potencial de toxicidade e pela falta de eficácia [19].

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